抗体筛选与工程改造 研究员/高级研究员

该职位来源于猎聘 【核心岗位职责】 一、 靶点调研、结构生物学评估与立项支持

靶点可药性评估与调研：

配合疾病生物学与计算团队，深入调研目标靶点的结构特点；

针对复杂靶点（如 GPCR、离子通道、多跨膜蛋白、构象特异性表位），从工程改造与筛选策略角度进行可行性评估。

分子工程立项方案制定：

结合靶点生物学机制，参与制定候选分子的筛选改造策略；

细化立项报告中关于分子筛选路径、展示文库设计、人源化/亲和力优化路线、预期工程瓶颈及技术预案的内容。 二、 体外展示文库构建与高通量筛选

文库构建与淘选实操：

负责噬菌体展示（Phage Display）文库的高质量构建；

针对不同形态抗原（重组蛋白、跨膜稳定细胞系、Nanodisc/VLP、构象多肽），独立设计策略并执行筛选。

AI 生成分子（De Novo Binders）快速验证：

承接计算团队由生成式 AI 设计输出的初始序列，主导构建微量高通量克隆、表达、纯化与结合活性初筛体系，快速锁定活性苗头分子。 三、 抗体工程改造与成药性优化（Antibody Engineering & Optimization）

亲和力成熟与人源化改造：

结合计算设计与实验突变策略，构建点突变库或聚焦突变库（Focused Libraries），执行亲和力成熟与种属交叉反应性工程优化；

主导候选分子的 CDR 移植、框架区回复突变（Back-mutation）及人源化设计与实验验证。

成药性（Developability）优化改造：

针对早期 AI 分子或候选分子的序列与结构缺陷，设计工程突变方案消除潜在风险位点（如脱酰胺、异构化、未配对半胱氨酸、异常电荷斑块）；

系统测试并优化分子的表达滴度、热稳定性（Tm/Tagg）、胶体稳定性及聚集倾向，确保分子具备良好的工艺转化基础。

复杂多特异性分子工程实现：

负责双特异性抗体（BsAb）、多特异性融合蛋白的构型搭建与组装优化（如 Knobs-into-Holes、CrossMab、串联单域抗体等），解决表达失衡与重轻链错配问题。 四、 项目推进与干湿闭环协同

分子工程课题全周期推进（Project / Track Lead）：

作为具体抗体管线的工程负责人，制定分子筛选改造计划；

负责管线相关的外部 CRO 筛选/合成任务对接与数据质控，定期向部门汇报实验进展，及时解决突发工程技术阻碍。

AIDD“干湿闭环”数据回传与协同：

负责将工程改造实验中的高维度定量数据（结合动力学 K_on/K_off、突变扫描数据、热稳定性矩阵、表达量等）进行结构化归档；

定期与 AI 算法科学家复盘预测偏差，利用湿实验数据持续矫正生成式算法的适应度预测模型。

技术资料与申报支持：

规范撰写工程改造全流程实验记录、技术报告与专利交底书，协助撰写 IND 申报中分子发现与优化章节。