寡核苷酸酶连高级研发员

该职位来源于猎聘 【岗位职责】 1. 酶筛选 a. 酶筛选：利用生物信息学工具及宏基因组数据挖掘新型核酸/多肽工具酶，如连接酶、加帽酶、蛋白酶、聚合酶等），与供应商配合，建立工艺酶库，重点应用于寡核苷酸的合成。 b. 功能初筛：设计高通量筛选（HTS）方案，从野生型菌株、环境样本或专利库中筛选具有潜在应用价值的酶，评估其在核酸合成、有机合成及生物催化中的适配性。 2. 酶的评价与表征 a. 体外功能验证：在实际应用场景（如寡核苷酸酶法合成、mRNA IVT）中评估突变体性能，检测关键质量指标（如加帽效率、dsRNA残留、连接效率、产物纯度），开发优化片段化组装策略。 b. 理化性质分析：测定酶的最适反应条件（pH、温度、金属离子依赖性）、动力学参数（Kcat, Km）、稳定性及底物谱兼容性。 c. 构效关系解析：结合蛋白结构模拟（分子对接、动力学模拟）阐明突变体性能提升的分子机制，并分析改进方向。 3. 合成制备工艺开发（可放大性） a.酶连工艺：优化工艺，能估算原材料成本（酶、单体、溶剂），理解单位经济模型，关注关键物料（酶、修饰单体）的供应商管理与替代方案。 b.纯化工艺：开发工业级纯化方案（如亲和层析、离子交换、疏水层析、超滤换液），达到高纯度（≥95%）与高回收率（≥60%）的平衡。 c.转移：确定酶的保护剂配方及冻干/液体制剂形式；撰写工艺SOP，支持技术转移至GMP生产或代工厂，确保工艺稳健性。 【任职资格】 1.

教育背景 a.

博士或者硕士学历，酶工程、分子生物学、生物化学、合成生物学等相关专业，具备有机化学合成+酶工程双重训练；工作+3年以上工业界酶研发经验。 2.专业经验 a. 直接经验：具有完整的定向进化项目实操经验（包括突变库构建、高通量筛选、性能表征），并成功获得性能提升的突变体。 b. 工艺经验：参与过工艺优化或纯化工艺开发，理解实验室到中试放大的关键控制点。 c. 行业背景：具有寡核苷酸/多肽/核酸药物/小分子相关酶研发经验者优先（如核酸连接酶、蛋白酶催化有机合成、转氨酶、水解酶、酯化酶等）。 2. 技术能力 a. 分子生物学：精通分子克隆、定点突变、突变库构建、蛋白表达与纯化（AKTA系统）。 b. 筛选能力：熟悉至少一种高通量筛选平台（96/384孔板、FACS、微流控）。 c. 分析与建模：熟练使用HPLC、LC-MS、毛细管电泳（Fragment Analyzer）进行产物分析；掌握蛋白结构和功能预测相关软件（如PyMOL, Rosetta, Discovery Studio）。 d. 发酵技术：熟悉发酵罐操作（发酵工艺优化DOE）及下游纯化流程。